Dědičné poruchy metabolismu (DPM) lipidů představují rozmanitou skupinu více než 210 různých poruch, které ovlivňují syntézu, transport nebo odbourávání lipoproteinů, mastných kyselin (MK), glycerolu, ketolátek, cholesterolu a komplexních lipidů. Tyto poruchy, dříve označované jako hyperlipidémie, jsou metabolická onemocnění charakterizovaná zvýšenými plazmatickými hodnotami některých lipoproteinů. Frekvence dyslipidémií v populaci se odhaduje na 2-3 %, ale podle nejnovějších diagnostických kritérií postihují více než polovinu populace.

Lipidy, včetně triacylglycerolů (TG), cholesterolu (CH), mastných kyselin (MK) a fosfolipidů, jsou látky nerozpustné ve vodě, které vstupují do metabolismu jako součást lipoproteinů. Hrají klíčovou roli jako zdroj energie, výchozí materiál pro tvorbu steroidů, prostaglandinů a enzymů, a také tvoří součást buněčných membrán. V trávicím traktu jsou lipidy emulgovány žlučovými kyselinami a pohybem střev, kde jsou štěpeny pankreatickou lipázou, fosfolipázami a cholesterol ester hydrolázou.

Lipoproteiny v oběhu se skládají z různých částic, které se během transportu mísí a přeměňují. Podle apolipoproteinů se dělí na dvě hlavní cesty: transport triacylglycerolů (TG) cestou chylomikronů, který slouží jako zdroj mastných kyselin pro tkáně, a transport cholesterolu (CH), který je ovlivněn tvorbou volného CH v buňkách. U zdravého jedince je přísun CH v potravě a jeho vlastní tvorba v rovnováze. LDL částice jsou hlavním zdrojem CH pro buňky, zatímco HDL částice nasávají CH a transportují ho do jater, kde je odbouráván do žluči.

Klasifikace a typy dědičných poruch metabolismu lipidů

Dědičné poruchy metabolismu lipidů lze rozdělit do několika kategorií podle toho, který metabolický proces je postižen:

• Poruchy transportu lipidů: Zahrnují hyperlipoproteinemie (zvýšení lipoproteinů), hypolipoproteinemie (snížení lipoproteinů) a dyslipoproteinemie (abnormální složení lipoproteinů).
• Poruchy ukládání lipidů v buňkách: Sem patří sfingolipidózy, což jsou lysosomální střádavá onemocnění.
• Poruchy syntézy a odbourávání mastných kyselin: Ovlivňují β-oxidaci MK a peroxisomální oxidaci MK.
• Poruchy metabolismu cholesterolu: Zahrnují poruchy endogenní syntézy cholesterolu a metabolismu esterů cholesterolu.

Primární hyperlipoproteinemie

Primární hyperlipoproteinemie vznikají na genetickém podkladě jako dědičné poruchy metabolismu. Nejčastější z nich je familiární hypercholesterolémie (HeFH), autozomálně dominantní onemocnění s výskytem 1:250. Je charakterizována vysokými hladinami CH a defektem LDL receptorů, což zvyšuje aterogenní riziko.

Čtěte také: Průvodce dědičnými poruchami metabolismu

Sekundární hyperlipoproteinemie

Sekundární hyperlipoproteinemie jsou vyvolány jinými chorobami nebo s nimi spojené, jako je diabetes mellitus (DM), hepatopatie, renální selhání, alkoholismus a endokrinopatie (např. hypotyreóza). U DM jsou typické vyšší hladiny TG a nižší HDL, zatímco u hypotyreózy jsou zvýšené celkové hladiny CH.

Klinické projevy

Klinické projevy DPM lipidů jsou různorodé a u mnoha poruch se mohou překrývat. Některé DPM lipidů se mohou projevit již v embryonálním období vrozenými vývojovými vadami, jako jsou mikrocefalie, syndaktylie a hypospadie u dětí se Smithovým-Lemliho-Opitzovým syndromem, nebo kraniofaciální dysmorfie a extrémní hypotonie u dětí se Zellwegerovým syndromem.

Poruchy β-oxidace MK se projevují především v novorozeneckém nebo kojeneckém věku akutními atakami hypoketotických hypoglykémií, hepatomegalií, hepatopatií a kardiomyopatií. Později se mohou projevit myopatií s epizodickými rhabdomyolýzami při hladovění, infekci nebo vyšší fyzické námaze.

Poruchy peroxisomální oxidace MK s velmi dlouhým řetězcem se mohou projevit leukodystrofií nebo myeloneuropatií a adrenální insuficiencí. Poruchy metabolismu lipoproteinů se závažnou hypertriacylglycerolemií mohou vést k akutní pankreatitidě.

Poruchy lysosomálního metabolismu esterů cholesterolu a lipidů v komplexních molekulách (sfingolipidózy) způsobují hepatosplenomegalii, hepatopatii a dyslipidemii. Závažné klinické problémy zahrnují obrovskou splenomegalii s trombocytopenií u Gaucherovy nemoci, intersticiální plicní postižení a neuropatii u Niemannovy-Pickovy nemoci typu A a B, a poruchu vertikálního pohledu a neuropsychiatrickou symptomatologii u typu C. Fabryho nemoc se v dětství projevuje angiokeratomy a akroparesteziemi.

Čtěte také: Příznaky, příčiny a léčba poruch metabolismu

Diagnostika

Diagnostika DPM lipidů závisí na klinickém podezření a indikaci biochemických, metabolických a molekulárních vyšetření. Pouze šest poruch β-oxidace MK (FAOD) je součástí laboratorního novorozeneckého screeningu. Změny v lipidovém spektru u různých onemocnění udávají směr strategie léčby.

Léčba

Včasná diagnostika je nezbytná pro úspěšnou léčbu. Léčba zahrnuje:

• Úpravu životosprávy a jídelníčku: U dětí s HeFH je důležitá úprava životosprávy a jídelníčku, vyšší pohybová aktivita a farmakoterapie. U dětí s FAOD je nutná frekventní výživa s přidáním nevařených škrobů.
• Suplementaci MCT oleji: Používá se u dětí s poruchou β-oxidace MK s dlouhým řetězcem.
• Suplementaci cholesterolu: Používá se u poruch biosyntézy cholesterolu.
• Enzymovou substituční terapii nebo substrát redukční terapii: Podává se u dětí se sfingolipidózami nebo poruchou metabolismu esterů cholesterolu.

Čtěte také: Co jsou poruchy metabolismu aminokyselin?